A kapszula a gyógyszerek egyik ősi adagolási formája, amely az ókori Egyiptomból származik [1].De Pauli, egy bécsi gyógyszerész 1730-ban útinaplójában említette, hogy az ovális kapszulákat a gyógyszerek rossz szagának elfedésére használták, hogy csökkentsék a betegek fájdalmát [2].Több mint 100 évvel később Joseph Gerard Auguste dublanc és Francois Achille Barnabe motors gyógyszerészek 1843-ban megszerezték a világ első zselatin kapszulájának szabadalmát, és folyamatosan fejlesztették, hogy alkalmazkodjanak az ipari termeléshez [3,4];Azóta számos szabadalom született az üreges kapszulákról.1931-ben Arthur Colton, a Parke Davis cégtől sikeresen megtervezte és legyártotta az üreges kapszula automatikus gyártóberendezését, és elkészítette a világ első gépi gyártású üreges kapszulát.Érdekes módon az üreges kapszula gyártósort eddig csak az Arthur tervei alapján fejlesztették folyamatosan a termékminőség és a gyártási hatékonyság javítása érdekében.
Jelenleg a kapszula nagy és gyors fejlődésen ment keresztül az egészségügy és a gyógyszerészet területén, és az orális szilárd készítmények egyik fő adagolási formájává vált.1982 és 2000 között a világszerte jóváhagyott új gyógyszerek közül a kemény kapszula adagolási formák emelkedő tendenciát mutattak.
1. ábra 1982 óta új molekuláris gyógyszereket hasonlítanak össze kapszulák és tabletták között
A gyógyszergyártás és a K+F ipar fejlődésével egyre inkább felismerték a kapszulák előnyeit, elsősorban a következő szempontok szerint:
1. A páciens preferenciái
Más adagolási formákkal összehasonlítva a kemény kapszulák hatékonyan elfedik a gyógyszerek rossz szagát, és könnyen lenyelhetők.A különféle színek és nyomtatási minták jobban felismerhetővé teszik a gyógyszereket, hogy hatékonyan javítsák a gyógyszerek megfelelőségét.1983-ban egy európai és amerikai hatóságok által végzett felmérés kimutatta, hogy a kiválasztott 1000 beteg közül 54% a kemény kapszulát, 29% választotta a cukorral bevont pelletet, csak 13% választotta a tablettát, további 4% pedig nem választott egyértelműen.
2. Magas K+F hatékonyság
A 2003-as tufts jelentés rámutatott, hogy a gyógyszerkutatás és -fejlesztés költségei 55%-kal nőttek 1995-ről 2000-re, és a gyógyszerkutatás és -fejlesztés átlagos globális költsége elérte a 897 millió dollárt.Amint azt mindannyian tudjuk, minél korábban szerepelnek a gyógyszerek listája, annál hosszabb lesz a szabadalmaztatott gyógyszerek piaci monopóliuma, és a gyógyszeripari vállalkozások új gyógyszerből származó nyeresége jelentősen megnő.A kapszulákban használt segédanyagok átlagos száma 4 volt, ami jelentősen csökkent a tabletták 8-9-hez képest;A kapszulák vizsgálati tételei is kevesebbek, a módszer kidolgozásának, ellenőrzésének és elemzésének költsége pedig csaknem fele a tablettáénak.Ezért a tablettákhoz képest a kapszulák fejlesztési ideje legalább fél évvel rövidebb, mint a tablettáké.
Általában a gyógyszerkutatásban és -fejlesztésben részt vevő új vegyületek 22%-a léphet be az I. fázisú klinikai vizsgálatokba, amelyek közül kevesebb, mint 1/4 jut át a III. fázisú klinikai vizsgálatokon.Az új vegyületek szűrésével mihamarabb hatékonyan csökkenthető az új gyógyszerkutató és -fejlesztő intézmények költségei.Ezért a világ üreges kapszulákat gyártó ipara kifejlesztett rágcsálókísérletekre alkalmas preklinikai kapszulákat (pccaps) ®）； Precíziós mikrotöltő berendezés (xcelodose), amely alkalmas klinikai kapszulaminták előállítására ®）， és klinikai kettős vak kapszulákat (dbcaps) nagyszabású klinikai vizsgálatokhoz ®） És a termékek teljes választéka a K+F költségek csökkentése és a K+F hatékonyság javítása érdekében.
Ezen kívül több mint 9 féle kapszula létezik különböző méretekben, ami többféle választási lehetőséget biztosít a gyógyszeradag kialakításához.Az elkészítési technológia és a kapcsolódó berendezések fejlődése több speciális tulajdonságú, például vízben oldhatatlan vegyület befogadására is alkalmassá teszi a kapszulát.Az elemzés azt mutatja, hogy a nagy áteresztőképességű szűréssel és kombinatorikus kémiával nyert új vegyületek 50%-a vízben oldhatatlan (20%) μG/ml), mind a folyadékkal töltött kapszulák, mind a lágy kapszulák kielégítik ennek a vegyületkészítménynek az igényeit.
3. Alacsony gyártási költség
A tablettákhoz képest a kemény kapszulák GMP gyártóműhelyének előnyei a kevesebb technológiai berendezés, nagy helykihasználás, ésszerűbb elrendezés, kevesebb ellenőrzési idő a gyártási folyamatban, kevesebb minőség-ellenőrzési paraméter, kevesebb kezelő, alacsony keresztszennyezés kockázata, egyszerű előkészítési folyamat, kevesebb gyártási folyamat, egyszerű segédanyagok és alacsony költség.Mérvadó szakértők becslése szerint a kemény kapszulák átfogó költsége 25-30%-kal alacsonyabb, mint a tablettáké [5].
A kapszulák erőteljes fejlesztésével az üreges kapszulák, mint az egyik fő segédanyag, szintén jó teljesítményt mutatnak.2007-ben az üreges kapszulák teljes értékesítési volumene a világon meghaladta a 310 milliárdot, ennek 94%-a zselatin üreges kapszula, míg a másik 6%-a nem állati eredetű kapszulákból származik, amelyből a hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC) éves növekedési üteme. ) üreges kapszulák több mint 25%.
A nem állati eredetű üreges kapszulák értékesítésének jelentős növekedése tükrözi a természetes termékeket hirdető fogyasztási trendet a világon.Csak az Egyesült Államokban például 70 millió ember „soha nem evett állati eredetű termékeket”, és a teljes lakosság 20%-a „vegetáriánus”.A természetes koncepció mellett a nem állati eredetű üreges kapszulák egyedi műszaki jellemzőkkel is rendelkeznek.Például a HPMC üreges kapszulák nagyon alacsony víztartalommal és jó szívóssággal rendelkeznek, és alkalmasak a higroszkópos és vízérzékeny tartalomhoz;A Pullulan üreges kapszula gyorsan szétesik, és nagyon alacsony oxigénáteresztő képességgel rendelkezik.Erős redukáló anyagokhoz alkalmas.Különböző tulajdonságok teszik sikeressé a különböző üreges kapszula termékeket bizonyos piacokon és termékkategóriákban.
IRODALOM
[1] La Wall, CH, A gyógyszerészet 4000 éve, a gyógyszerészet és a rokon tudományok vázlatos története, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Fejlesztési és gyártási költségek értékelése: tabletták versus kapszulák.Capsugel Könyvtár
Feladás időpontja: 2022. május 06